Shafrani i Indisë (Curcuma longa) është një erëz popullore që është përdorur në mjekësinë Ayurvedike për aftësinë e tij për të trajtuar sëmundje të ndryshme.

Disa studime in vitro dhe in vivo gjatë dekadës së fundit në trajtimin e kancerit kanë ofruar prova eksperimentale që kurkumina përmban veti antiproliferative, antiangiogjene dhe apoptotike, citon noa.al, një publikim zyrtar nga NHS e Britanisë së Madhe.

Qelizat e kancerit karakterizohen nga rrugë sinjalizuese të çrregulluara që përfshijnë proliferimin, apoptozën dhe angiogjenezën.

Në këtë skenar, kurkumina përfaqëson një kandidat premtues si një ilaç efektiv kundër kancerit për t’u përdorur vetëm ose në kombinim me barna të tjera.

Kurkumina ndikon në rrugë të ndryshme sinjalizuese dhe objektiva molekularë të përfshirë në zhvillimin e disa kancereve.

Një përbërës që ndodhet në kurkum sjell trajtimin bimor për të luftuar kancerin e gjirit dhe shtatë lloje të tjera tumoresh.

Shkencëtarët thonë se fuqitë anti-inflamatore dhe antioksidante të kurkumjt mund të ndalojnë zhvillimin e tumoreve.

Ata analizuan në laborator më shumë se 5 mijë raste përdorimi dhe zbuluan se kurkumina bllokoi tetë lloje kanceri.

Rezultatet treguan se ishte efektiv në trajtimin e kancerit të gjirit, mushërive, gjakut, stomakut, zorrëve, palcës së eshtrave dhe prostatës.

Akademikët nga Universiteti Temple në Filadelfia thonë se përbërësi kimik "Curcumin" ndalon lëndët ushqyese që të transportohen në tumore duke bërë që tumoret të mos ushqehen.

Në studimin e posaçëm Kurkumina dhe kanceri, Antonio Giordano dhe Giuseppina Tommonaro evidentojnë se kurkumina i përket një klase kimike të polifenoleve; është i njohur si diferuloilmetan dhe emri i tij IUPAC është (1E,6E)-1,7-bis(4-hidroksi-3-metoksifenil)-1,6-heptadiene-3,5-dion, me një formulë kimike C 21 H 20 O 6 dhe një peshë molekulare prej 368,38.

Kimia e kurkuminës është në bazë të disa aktiviteteve të saj biologjike.

Përfitimet terapeutike të kurkuminës janë demonstruar në sëmundje të shumta kronike: inflamacion, artrit, sindromë metabolike, sëmundje të mëlçisë, obezitet, sëmundje neurodegjenerative dhe, mbi të gjitha, në disa lloje kanceri.

Si rezultat i një kërkimi të fundit bibliografik, autorët pohojnë se gjetën 12,595 punime mbi kurkumin (1924–2018) dhe 4738 të tjera (1983–2018) të cilat ishin për kurkumin dhe kancerin.

Në këtë skenar, kurkumina përfaqëson një kandidat premtues si një ilaç efektiv kundër kancerit për t’u përdorur vetëm ose në kombinim me barna të tjera. Ndikon në rrugë të ndryshme sinjalizuese dhe objektiva molekularë të përfshirë në zhvillimin e disa kancereve.

Autorët ndalen tek veprimet e kurkuminës në parandalimin dhe trajtimin e llojeve të ndryshme të kancerit.

Efektet imunomoduluese të kurkuminit

Shumë prova sugjerojnë se çrregullimi i rrugëve inflamatore luan një rol kyç në zhvillimin e kancerit.

Procesi inflamator shkakton një rritje të prodhimit të molekulave pro-inflamatore si citokinat, ROS, ciklooksigjenaza (COX-2), faktorët e transkriptimit duke përfshirë faktorin bërthamor κB (NF-κB), kinazat proteinike B (AKT), proteina aktivizuese 1 (AP1) , transduktor sinjali dhe aktivizues i transkriptimit 3 (STAT3), duke shkaktuar fillimin dhe zhvillimin e kancerit.

Kurkumina ushtron aftësinë e saj imunomoduluese duke ndërvepruar me disa ndërmjetës imunitarë, prandaj është edhe vetia e saj antikancerogjene.

Faktori bërthamor κB është një faktor transkriptimi pro-inflamator që modulon shprehjen e proteinave të ndryshme – të tilla si citokinat interleukin (IL)-1, IL-2 dhe interferon-γ (IFNγ) – të përfshira në rrugët e shumëfishta të sinjalizimit të qelizave të lidhura me përparimin e kancerit dhe inflamacion.

NF-κB i fosforiluar lidh ADN-në dhe fillon transkriptimin e onkogjeneve që bllokojnë apoptozën dhe inicojnë proliferimin dhe angiogjenezën qelizore. Kurkumina shtyp aktivitetin NF-κB duke frenuar fosforilimin nga I kappa B kinaza (IκB) dhe duke penguar zhvendosjen bërthamore të nën-njësisë NF-κB p65.

Në mënyrë të ngjashme, faktori transkriptues AP-1 (Proteina Aktivizuese-1), i njohur si i lidhur me gjenet anti-apoptotike, mitogjene dhe pro-angjiogjene, rregullohet poshtë nga kurkumina. Në të vërtetë, kurkumina raportohet se ushtron veti antikancerogjene në modele të ndryshme in vitro nëpërmjet frenimit të faktorëve AP-1 dhe NF-κB.

Një anëtar i familjes STAT, STAT3, përshkruhet si një objektiv i zakonshëm për disa rrugë sinjalizuese që rregullojnë onkogjenet, si dhe modulojnë transduksionin e citokinave pro-inflamatore dhe faktorëve të rritjes.

Ky faktor kontribuon në rritjen dhe mbijetesën e qelizës, duke rritur shprehjen e proteinave anti-apoptotike si Bcl-2 dhe Bcl-xL, duke bllokuar kështu apoptozën.

Disa faktorë, si IL-6, si dhe EGFR, PDGF, faktori frenues i leucemisë (LIF), onkostatina M dhe familja e citokinave të faktorit neurotrofik ciliar (CNTF), raportohen të jenë aktivizues STAT3. Për më tepër, STAT3 raportohet të jetë një objektiv molekular i kurkuminës në disa tumore, si drejtpërdrejt ashtu edhe indirekt nga frenimi i IL-6.

Përveç faktorëve transkriptues të lartpërmendur, citokinat pro-inflamatore – të tilla si faktori alfa i nekrozës së tumorit (TNF-α) dhe interleukinat – kanë një rol të dukshëm si në procesin inflamator ashtu edhe në sëmundjen e kancerit.

Faktori alfa i nekrozës së tumorit aktivizon NF-κB, më pas shprehen gjenet inflamatore ( 5-LOX , COX-2 ), citokinat inflamatore, molekulat që ngjiten në qeliza dhe sintaza e oksidit nitrik të induktueshëm (iNOS). Prandaj, transkriptimi i TNF-α dhe, në këtë mënyrë, shprehja e gjeneve inflamatore bllokohen nga kurkumina.

Faktorët transkriptues NF-κB dhe AP-1 rregullohen gjithashtu nga kinazat e proteinave (kinazat IκB, MAPKs dhe ERK1/2), prandaj modulimi i tyre është një strategji në kontrollin dhe parandalimin e kancerit.

Ka disa prova për aftësinë e kurkuminit për të frenuar protein kinazat që nxisin aktivitetin apoptotik.. Përveç kësaj, kurkumina ushtron aktivitetin e saj antikancerogjen duke vepruar në nivelin e ciklin D1 që është një rregullator i rëndësishëm i progresionit të ciklit qelizor dhe mund të veprojë si një bashkërregullues transkriptues. Në të vërtetë, nivelet e larta të ciklin D1 kanë qenë të lidhura me zhvillimin dhe përparimin e kancerit. Shtypja e ciklin D1 nga kurkumina ndodh nëpërmjet frenimit të NF-κB.

Megjithatë, vetia imunomoduluese e kurkuminës ushtrohet jo vetëm ndaj objektivave molekularë, por edhe ndaj komponentëve qelizorë si makrofagët, qelizat dendritike dhe limfocitet T dhe B.

Kanceri i gjirit

Në ditët e sotme, kanceri i gjirit është tumori malinj më i përhapur në mesin e popullatës së rritur femra. Është shkaku kryesor i vdekjes për shkak të pranisë së kancerit tek gratë në mbarë botën.

Për shkak se më shumë se 70% e rasteve të kancerit të gjirit janë të tipit pozitiv të receptorit të estrogjenit (ER), antiestrogjenët përdoren shpesh si trajtimi kryesor. Megjithatë, provat në rritje kanë treguar se kombinimi i barnave të ndryshme përfaqëson strategjinë më të mirë në menaxhimin e kancerit të gjirit.

Në përhapjen e qelizave të kancerit të gjirit, NF-κB – faktori i transkriptimit proinflamator – luan një rol kyç. Ai rregullon më shumë se 500 gjene të ndryshme dhe rregullon shprehjen e proteinave të përfshira në rrugët e sinjalizimit qelizor, duke rezultuar në zhvillimin e kancerit dhe inflamacionit.

Komponimet në gjendje të ndërveprojnë me NF-κB, duke e frenuar atë, mund të përdoren në terapinë e kancerit. Kurkumina shfaqi aftësinë për të ndikuar në përhapjen dhe pushtimin e qelizave të kancerit të gjirit duke ulur poshtë gjenet induktuese të NF-κB.

Një objektiv tjetër që vepron në përhapjen e qelizave të kancerit të gjirit është receptori i faktorit të rritjes epidermale të njeriut 2 (HER2), një receptor i tirozinës kinazës (TK) që i përket familjes EGFR.

HER2 konsiderohet si një objektiv medikamentoz për terapinë e kancerit pasi mbishprehja e tij është e përfshirë në zhvillimin e shumë llojeve të kancerit. Kurkumina, e vetme ose në kombinim me analogët e saj, mund të pengojë linjat qelizore të kancerit të gjirit edhe pse frenon HER2-TK. Veprimi i tij shtypës ndaj HER2 u përmirësua në selektivitet nga kapsulimi imun-liposome.

Ndryshimet (mutacioni dhe amplifikimi) në proteinën kinazë B, të quajtur Akt, lidhen me kancerogjenezën. Së bashku me Akt, mTor (kinaza) ndërhyri në kontrollin e rritjes dhe proliferimit të qelizave kancerogjene.

Në qelizat e kancerit të gjirit, kurkumina e rregulloi proteinën Akt në një mënyrë të varur nga doza dhe koha, dhe nxiti autofagjinë dhe shtypjen e rrugës ubiquitin-proteazomë.

Për më tepër, aftësitë apoptotike dhe autofagjike të kurkuminës në qelizat e kancerit të gjirit kryhen duke bllokuar rrugën e sinjalizimit PI3K/Akt. Efekti apoptotik i kurkuminit është vërejtur gjithashtu pas trajtimit të qelizave MCF-7 me kurkumin plus frenues PI3K, duke sugjeruar një efekt sinergjik.

Kurkumina është gjithashtu në gjendje të ndërhyjë në rrugën e sinjalizimit të qelizave të EGFR, një familje e receptorëve të tirozinës kinazave, që raportohet të jetë e lidhur me përhapjen, ngjitjen, migrimin dhe diferencimin e qelizave kancerogjene. Prandaj, modulimi i EGFR përfaqëson një strategji të mirë për terapinë e kancerit. Kurkumin frenoi rritjen dhe përhapjen e qelizave të kancerit të gjirit duke reduktuar sinjalizimin EGFR dhe duke ulur nivelet e EGFR dhe Akt.

Kurkumina ushtron aftësitë e saj kimio-parandaluese dhe antiproliferative me anë të modulimit të faktorit të transkriptimit Nrf2, i cili rregullon gjene të ndryshme për proteinat përgjegjëse për detoksifikimin e elektrofileve dhe ROS, si dhe eliminimin ose restaurimin e disa prej produkteve të tyre të dëmtuara.

Aftësitë antiproliferative të kurkuminës varen nga estrogjeni në qelizat e kancerit të gjirit MCF-7-pozitive nga ER (receptori i estrogjenit). Në të vërtetë, ai shtyp shprehjen e ER në gjenet e poshtme si pS2 dhe TGF-beta (faktori i rritjes transformuese) në qelizat MCF-7 ER-pozitive dhe ky kapacitet varet gjithashtu nga prania e estrogjenit.

Megjithatë, kurkumina tregoi aktivitete efektive anti-invazive in vitro që nuk varen nga estrogjeni në qelizat e kancerit të gjirit MDA-MB-231 ER-negative. Këto aktivitete interesante dukej se ndërmjetësoheshin nëpërmjet uljes së rregullimit të MMP-2 (metaloproteinazës matricore) dhe rregullimit të lart të TIMP-1 (frenues indi i metaloproteinazës), dy molekula të përfshira në rregullimin e pushtimit të qelizave kancerogjene.

Kohët e fundit, është raportuar potenciali i kurkuminës për të moduluar shprehjen e miRNA-ve (sekuenca jo-koduese të 18-22 nukleotideve të përfshira në disa sëmundje, përfshirë kancerin) në qelizat e kancerit të gjirit. Kurkumina ishte në gjendje të ndikojë në shprehjen e miRNA-ve onkogjenike (miR-19a dhe miR-19b) dhe shtypëse të tumorit (miR-15a, miR-16, miR-34a, miR-146b-5p dhe miR-181b) në kancerin e gjirit qelizat. Si pasojë, u vërejt shtypja e tumorigjenezës dhe metastazave, dhe induksioni i apoptozës.

Çfarë duhet të dimë për kurkuminën

Mekanizmat e efekteve të dobishme parandaluese dhe terapeutike të arritura nga mjekësia tradicionale dhe plotësuese aktualisht janë duke u deshifruar në mjekësinë molekulare.

Kurkumina, e njohur si Shafrani i Indisë, erëz kerri, një polifenol i nxjerrë nga Curcuma longa që në 1815, ka tërhequr vëmendjen e shkencëtarëve në mbarë botën për aktivitetet e tij biologjike (p.sh., antioksidues, anti-inflamator, antimikrobik, antiviral), ndër të cilët potenciali i tij antikancerogjen ka qenë më i përshkruar dhe mbetet ende nën studime.

Rishikimi i tanishëm fokusohet në rrugët e sinjalizimit të qelizave të përfshira në zhvillimin dhe përhapjen e kancerit, dhe të cilat synohen nga kurkumina.

NHS britanike raporton se kurkumina modulon faktorët e rritjes, enzimat, faktorët e transkriptimit, kinazën, citokinat inflamatore dhe proteinat proapoptotike (nga rregullimi i lartë) dhe antiapoptotike (nga rregullimi i ulët).

Ky përbërës polifenol, i vetëm ose i kombinuar me agjentë të tjerë, mund të përfaqësojë një ilaç efektiv si terapi kundër kancerit.

Kurkumina, një erëz e verdhë e ndezur, që rrjedh nga rizoma e Curcuma longa Linn, është vërtetuar se është një molekulë shumë pleiotropike e cila mund të jetë një modulator i rrugëve sinjalizuese ndërqelizore që kontrollojnë rritjen e qelizave, inflamacionin dhe apoptozën.

Kurkumina mund të jetë një kandidat potencial për parandalimin dhe/ose trajtimin e disa sëmundjeve për shkak të aktiviteteve të saj antioksiduese, antiinflamatore dhe një profili të shkëlqyer sigurie. /noa.al